Úsek nábřeží mezi Národním divadlem a Jiráskovým náměstím byl postaven v letech 1903-1904. Podle původního plánu mělo být zdejší říční rameno se soustavou loďkových mlýnů zasypáno a Slovanský ostrov připojen k pobřeží. Po protestech Pražanů byl plán upraven a nábřežní zeď postavena v dnešní trase. Zachována zůstala Šítkovská vodárenská věž, u které byla roku 1930 dokončena výstavní budova uměleckého spolku Mánes. Jiráskův most, nejmladší v centru města, byl dokončen o tři roky později.

Masarykovo nábřeží je definováno jako úsek pravostranného vltavského nábřeží mezi mostem Legií a Jiráskovým mostem a plynule navazuje na nejznámější a nejnavštěvovanější náplavku Rašínova nábřeží. Zhruba v polovině Masarykova nábřeží se vyskytuje nástup do prostoru ostrova Žofín. Druhý možný vstup na ostrov se naskýtá v rámci objektu paláce Mánes, který je významnou dominantou a styčným místem tohoto nábřeží. Vyhledávaným místem Masarykova nábřeží jsou v současné době taktéž lodě Matylda a Klotylda, které zájemcům nabízejí restaurační pohoštění s neopakovatelným výhledem na panorama Hradčan a též ubytovaní v netradičním prostředí.